盐湖城——研究人员 亨斯迈癌症研究所（HCI） 犹他大学的研究人员发现，细胞从过度拥挤的组织中挤出死亡的方式存在缺陷, 这个过程叫做挤压, 可能是胰腺癌开始的机制吗. 根据这些发现, 他们可能已经找到了一种有效的方法来逆转有缺陷的挤压效应，而不破坏附近的正常组织. 研究结果发表在最新一期的《大发娱乐》杂志上.
本研究的重点是上皮细胞, 排列在腔体和全身结构表面的组织, 包括胰腺等器官. 大多数实体瘤起源于这种类型的组织，这一点已经得到了证实.
研究小组分析了之前发表的微阵列数据，发现脂质鞘氨醇1-磷酸（S1P2）的受体对挤压过程至关重要, 在最常见的 胰腺导管腺癌（PDAC）, 肺癌, 以及某些类型的结肠癌——所有抵抗化疗的侵袭性癌症.
重点研究PDAC肿瘤细胞, 研究小组发现，减少S1P2水平会减少挤压和细胞死亡率. 约50%的细胞未挤压形成团块, 而剩下的大部分则挤在细胞层的下面而不是外面.
“这种改变的挤压可能是侵袭性肿瘤类型的共同标志，”他说 杨晨Rosenblatt博士, 该研究的合著者, 犹他大学医学院肿瘤科学系副教授, 和一个HCI调查员. “虽然驱动肿瘤细胞侵袭的机制尚不清楚, 结果表明，s1p2介导的挤压可能在转移细胞侵袭中起重要作用."
正常情况下, 当过度拥挤发生时，通过S1P2发出的信号触发上皮细胞挤压一些细胞死亡，以保持恒定的健康数量. 罗森布拉特说：“通常情况下，细胞会从底层组织中跳出来. “看斑马鱼, 大发娱乐发现当S1P2信号被破坏时, 细胞聚集并形成团块，抵抗细胞死亡——即使是在化疗引发细胞死亡的时候——或者它们会突然进入潜在的组织，在那里它们可能会侵入. 也, 有些细胞在没有挤压的情况下死亡, 造成上皮屏障功能差, 哪一种会引起慢性炎症."
根据罗森布拉特的说法, 之前几十年的研究已经确定了所有这些条件——大量的细胞, 抵抗细胞死亡, 侵入性活动, 慢性炎症是细胞变成肿瘤和转移的决定因素.
正常情况下, 挤压的细胞最终因为生存信号而死亡, 它依赖于一种叫做黏附激酶的信号, 如有遗失. 该团队测试了是否可以通过使用FAK抑制剂来绕过有缺陷的挤压. 简单地加入FAK抑制剂使细胞死亡率恢复正常, 和令人惊讶的是, 消除大细胞团，提高屏障功能.
“一些FAK抑制剂已经在其他类型癌症的临床试验中进行了测试,罗森布拉特说. “希望, 它们也可能是治疗顽固性肿瘤（如胰腺癌和某些肺癌）的更好方法.
“到目前为止，大发娱乐的研究结果主要集中在原发肿瘤或培养中的入侵细胞上. 现在大发娱乐需要看看大发娱乐是否可以瞄准已经移动到其他位置的细胞, 或转移, FAK抑制剂, 因为这是胰腺癌的一个重要特征. 这是大发娱乐研究的下一个阶段，”罗森布拉特说.
Yapeng Gu, 博士学位; Gloria Slattum, 博士学位; members of HCI's Rosenblatt lab, are co-authors of this article. 其他合著者包括Jill Shea, 博士学位; Matthew Firpo, 博士学位; and Sean Mulvihill, MD, 以及犹他大学的玛格丽特·亚历山大, 还有维塔·戈卢博夫斯卡娅, 博士学位, 布法罗罗斯威尔公园癌症研究所的研究员, 纽约.
这项研究得到了国家卫生研究所主任新创新者奖1DP2OD002056-01的支持, 以及R01GM102169和P30CA042014. 犹他大学大发娱乐提供了一笔资金激励种子基金，亨茨曼癌症基金会也大发娱乐提供了研究支持资金.
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亨斯迈癌症研究所（HCI）是世界顶尖的学术研究和癌症治疗中心之一. HCI管理着犹他州人口数据库——世界上最大的基因数据库, 有超过1600万条家谱记录, 健康记录, 生命统计数据. 使用这些数据, HCI研究人员已经确定了致癌基因, 包括导致黑色素瘤的基因, 结肠癌和乳腺癌, 和副神经节瘤. HCI是国家综合癌症网络（由世界领先的癌症中心组成的23个成员联盟）的成员，也是国家癌症研究所指定的癌症中心. HCI治疗所有类型的癌症患者，并经营几家高风险诊所，重点治疗黑色素瘤和乳腺癌, 结肠, 还有胰腺癌. HCI癌症学习中心为患者和公众大发娱乐提供教育，是美国最大的癌症相关出版物收藏中心之一. 该研究所以约翰·M·琼斯的名字命名. 老猎人,.他是犹他州的慈善家、实业家和癌症幸存者.