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下面的新闻稿由犹他大学健康中心准备. 查看原文.
一种罕见但严重的癌症并发症, 身体自身的免疫系统会开始攻击大脑, 导致快速记忆丧失和认知缺陷. 是什么引发了这场突如其来的生物内战,这在很大程度上是未知的.
现在, 犹他健康大学的研究人员发现,一些肿瘤可以释放一种看起来像病毒的蛋白质, 引发一种失控的免疫反应,可能会损害脑细胞.
他们的 研究结果发表于 细胞 2024年1月31日.
左图:PNMA2配合物的三维结构, 当被肿瘤细胞释放时,哪一种会引发危险的免疫反应. 右图:艺术家描绘的腺病毒,它可以引起感冒和流感样症状.
快速免疫攻击
杰森·谢泼德博士, 犹他健康大学神经生物学副教授,也是这项研究的最后一位作者, 解释了症状的迅速升级,包括记忆和行为的改变, 失去协调性, 甚至癫痫也是这种疾病的标志, 被称为抗ma2副肿瘤神经综合征. 这种疾病是一组与癌症相关的神经系统综合症之一,发病率不到十分之一,000名癌症患者. 这些疾病的确切症状各不相同, 但所有这些都涉及针对神经系统的快速免疫反应. 谢泼德说:“这些症状来得很快,可能会让人非常虚弱。.
“这项引人入胜的研究说明了肿瘤细胞如何操纵它们的环境,”他说 Neli Ulrich博士他是美国癌症综合中心的执行主任 亨茨曼癌症研究所 在 犹他大学 和一个Jon M. 和美国癌症研究总统教授卡伦·亨茨曼. “大发娱乐希望这项创新的跨学科研究将对癌症患者和那些经历神经系统症状的人的生活产生积极影响.”
斯泰西L. 克拉迪,医学博士,博士, 他是大发娱乐的神经学家,也是这项研究的合著者, 增加了, “大多数患者甚至在知道自己患有癌症之前就开始经历这些不寻常的神经系统症状.”
这些快速发作的症状是免疫系统突然开始针对大脑中发现的特定蛋白质的结果. 科学家们知道,这种免疫反应通常针对一种名为PNMA2的蛋白质. 但是没有人知道为什么PNMA2会引发如此强烈的免疫反应, 这让研究人员不知所措,不知如何预防它. “大发娱乐不知道在细胞或分子水平上到底发生了什么,导致了这种综合症,克拉迪说, 了解疾病的机制对于开发更好的治疗方法至关重要.”
从左至右:徐俊杰, 斯泰西Clardy,医学博士,博士, 和杰森·谢泼德, MD, 谁是这项研究的作者.
错误的地点,错误的时间
科学家们发现,PNMA2在体内的位置也是这个谜题的关键部分. “这种蛋白质通常只在大脑中表达, 在神经元,徐说, 但一些癌细胞可以表达它, 哪一种会引发免疫反应.”
只要PNMA2留在大脑中,免疫系统就不会对它做出反应. 但很少,身体其他部位的肿瘤会开始产生PNMA2蛋白. 当免疫系统检测到脑外的PNMA2蛋白时, 它的反应就像对待任何外来入侵者一样. 免疫系统产生抗体,与不熟悉的物质结合, 这些抗体引导免疫细胞进行攻击.
但是,一旦被激活,免疫系统不仅会攻击癌症产生的PNMA2. 它还针对大脑中正常产生PNMA2的部分, 包括与记忆有关的区域, 学习, 和运动. 大脑通常对免疫系统有一定程度的保护, 但是癌症削弱了这个屏障, 使大脑特别容易受到这种免疫攻击.
在今后的工作中, 研究人员的目标是找出免疫反应的哪个方面导致患者的认知能力迅速下降——抗体本身, 免疫细胞进入大脑, 或者两者的某种组合.
了解免疫系统如何引起神经系统症状可能有助于科学家设计有针对性的治疗方法, 牧羊人说,. “如果大发娱乐证明PNMA2抗体是真正导致神经系统症状的罪魁祸首, 你可以设计出一种方法来阻止这些抗体进入大脑,或者用某种东西把它们清除掉,如果你能减轻一些神经系统症状的话, 这将是巨大的.”
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希瑟·西蒙森
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